妊娠剧吐是怎么回事?妊娠剧吐会引起甲亢吗?虽说孕吐是每个准妈妈都要经历的“磨难”,但妊娠剧吐可能引起甲亢!这是怎么回事呢?
一、病例资料
病例一
患者,女,27岁。因“停经58天,恶心呕吐加重10天”于2016年3月23日入院。尿酮体为++++.血酮体:0.6mmol/L,3月23日血HCG>184000lU/L。考虑为妊娠剧吐、酮症酸中毒。常规治疗未好转出院。随访患者因呕吐症状反复难耐,外院主动行人流清宫术。
病例二患者,女,21岁,因“胚胎移植术后52天,恶心呕吐加重5天”于2017年6月13日入院。尿蛋白+1;尿酮体+2;6月13日血HCG>274000lU/L,诊断为妊娠剧吐伴代谢紊乱,常规治疗未好转出院。随访患者甲功恢复正常,宫内双胎发育可。
二、讨论
1.妊娠剧吐性甲亢(THHG)
妊娠剧吐(Hyperemesisgravidarum,HG)发生机制复杂,60%的HG患者可伴发短暂性的甲状腺功能亢进,称为妊娠剧吐性甲亢(THHG)。其恶心呕吐症状多随孕早期HCG水平呈一过性变化,故又称妊娠一过性甲状腺功能亢进。以血清游离甲状腺素(FT4)、血清甲状腺素(TT4)升高,促甲状腺激素(TSH)降低,甲状腺自身抗体阴性为特点。
THHG是妊娠前半期的一种并发症,其发生与hCG过度产生、刺激甲状腺激素产生有关,一般持续到18周即自行缓解。hCG是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白,在结构上α、β亚基与TSH相同。当妊娠期hCG水平显著上升时,其与TSH受体亲和力增强,刺激甲状腺分泌甲状腺激素,继而反馈性抑制TSH水平,使血清TSH水平降低20%-30%。血清HCG达高峰值在妊娠9—12周,故THHG发生常在孕8-10周开始,具有自限性,至孕18—19周自然消失。2012年指南指出[1]TSH水平降低在妊娠8~14周,THHG的患病率最高在10-12周。一般hCG每增加10000IU/L,TSH降低0.1mIU/L。有研究表明血HCG超过200000IU/L时,67%的血清TSH被抑制,一旦HCG超过400000IU/L,则100%的血清TSH被抑制到正常值以下[2]。
另外THHG的发生还与妊娠期胎盘分泌大量雌激素有关。在高雌激素状态下,肝脏甲状腺素结合球蛋白(TBG)产生增加,清除减少。相应地影响了妊娠期血浆总T3和T4的浓度。
2.THHG临床特点
THHG临床特点包括:妊娠8-10周发病,伴有恶心呕吐加重,心悸、焦虑,多汗等高代谢症状,无甲状腺疾病史,无双手震颤,突眼症等甲亢表现。
张玲[3]认为妊娠剧吐患者多怕冷而不怕热,处于低代谢状态。并分析到HG患者尿酮体阳性(≧+),是反复呕吐后机体处于饥饿状态,糖代谢发生障碍,脂肪分解增加,从而产生酮体过多出现酮体血症。因其基础代谢率低,反馈刺激垂体甲状腺轴分泌甲状腺激素,以满足机体及胎儿的需要,致使FT3、FT4进一步升高。同时甲状腺激素的升高要求高代谢率,机体的低代谢又可加重妊娠剧吐使之不易治愈。HG患者呕吐的严重程度与游离甲状腺水平相关[4]。而MalekNZH1等人[5]通过研究PUQE评分(妊娠恶心呕吐评分系统)与TSH关系,认为THHG与恶心呕吐症状没有明显联系。
三、展望未来
THHG临床大多以报道其流行病学,关于其妊娠结局报道较少。由于时间跨度短,虽然大多认为GH是一种自限性疾病,但仍有不良妊娠结局的报道;当前国内外大多不推荐ATD(抗甲状腺药物)治疗,但确有TGGH使用PTU后效果明显的报道。美国FDA不良反应报告系统指出应用PTU会造成孕妇肝脏毒性损害,孕早期PTU的使用国内尚未公认。
对于妊娠剧吐患者特别是HCG异常升高的患者不管有无高代谢症状,临床有必要开展甲状腺功能监测,预防并发症。对于THHG的临床治疗及妊娠结局仍需要进一步研究,以减少不良妊娠结局,提高孕妇及其后代健康水平。