骊姬是春秋时代骊戎首领的女儿，晋献公攻伐骊戎之后，便娶了骊戎之女骊姬。骊姬貌美如花，工于心计，以美色取得了晋献公的专宠，后逐步博得晋献公的信任，参与朝政。设巧计谋杀了晋太子申生。
春秋前期，晋献公娶骊戎女骊姬为夫人，骊姬为了使自己所生的儿子奚齐继承君位，多次诬陷太子申生，《国语·晋语一、晋语二》、《左传·僖公四年》和《史记·晋世家》记载了骊姬谗杀太子申生的几个计策。
晋献公当太子的时候，有一妻两妾，妻未生育即病死，两妾各生一子夷吾（晋惠公）、重耳（晋文公）。但晋献公最宠爱的却是他父亲的小妾齐姜，两人乱伦生子申生。晋献公即位后立齐姜为夫人，申生为太子。后来，骊姬生了一个儿子名奚齐。少姬也生了一个儿子名卓子。从此，骊姬设谋展开一系列活动，排挤晋献公另外的几个儿子。
骊姬先从太子申生下手。她买通晋大夫梁五和关东五，让他们对晋献公说：“曲沃（今山西省闻喜县东北）是晋国祖庙所在，最好派太子申生去镇守，蒲城和南北屈是边防要塞，最好派公子重耳、夷吾分别防守。”献公中计，只留下奚齐与卓子二人在身边，以伺机废立。史称“二五害晋”。
献公向骊姬表示欲废太子，以奚齐代之，而骊姬却哭着说：“太子之立，诸侯皆已知之，而数将兵，百姓附之，奈何以贱妾之故废嫡立庶？君必行之，妾自杀也。”她在表面上为太子申生说好话，背后却指使人到普献公面前给申生进谗言，遂渐离间他们父子之间的感情。
骊姬觉得时机成熟以后，便迂回地采取行动。她假托献公梦见了申生故去的母亲，让申生赶快回曲沃的祖庙去祭祀。申生祭祀以后，把祭祀用过的酒肉礼品进奉给献公。献公当时在外游猎未归，骊姬就把酒肉留在宫中，在里边下了毒药。献公回来以后，骊姬直接把罪名加在太子申生头上。晋献公信以为真。在此情势下，申生不敢去自白，只好逃往外地。晋献公得知申生出奔，更是怒不可遏，将太子之傅杜原款处死。又派二五率兵去捉拿申生，申生身被恶名，无法洗雪，自缢而死。
骊姬随后将矛头指向二公子。此时，公子重耳、公子夷吾正在绛都。骊姬在晋献公面前进谗言，说他二人也知道太子的阴谋。两人听说后，急忙逃回自己的封地，重耳逃到了蒲城，夷吾逃到了屈城，各自促城自守。献公见二人不辞而别，以为他们果真参与太子申生的“阴谋”，不久就派兵去讨伐。
晋献公派寺人披去攻打蒲城。重耳逃亡到了狄国。鲁僖公六年春天，晋献公派贾华去攻打屈城。夷吾坚守不住，准备逃往狄国，但在却芮的劝说下去了梁国。
这次事件的结果，是晋献公立奚齐为太子，骊姬的目的总算达到。但没过几年，晋献公病危，临终前托孤于荀息，嘱他拥立奚齐为晋国国君。晋献公一死，大夫里克、邳郑发动三公子的党羽作乱，奚齐被里克等杀死，荀息又立卓子为君，也被里克杀死，二五也皆被杀死。骊姬见大势已去，投井自杀。
公元前650年，里克迎立逃跑的公子夷吾回国即君位，为晋惠公。后来，一直到重耳重返晋国执掌大权。
