长孙无忌是太宗朝的首辅，高宗的亲舅舅，是高宗被立为太子，后为帝的铁杆支持者。他极力推荐李治为太子，正是看好他的懦弱和对政治的不感兴趣。一旦太宗去世，高宗为帝，他将是大唐帝国的实际操控者。实事上，高宗即位后，无忌确实是朝中的无冕之帝王，高宗只不过是他的傀儡而已。
永徽二年，武则天被高宗接回后宫立为才人。生太子弘后，又被晋升为昭仪。此时，武昭仪已经是高宗的专宠了，王皇后和萧淑妃的失宠，使她离皇后的位置越来越近。这时，只要长孙无忌不阻难，武昭仪的皇后桂冠唾手可得。但是，武则天清楚的知道，要想废掉王皇后，立自己为后，道路还很遥远。长孙无忌是一个不好对付的人，他是王皇后的铁杆后台。于是，武则天以高宗作靠山，实际上，高宗此时也想摆脱无忌的政治阴影，借武昭仪的智慧和力量，一起正式拉开了与长孙无忌的较量。
一是怀柔无忌失败。永徽五年，在小公主死时，高宗发出了“皇后杀我女”的呼号后，皇后的位置已经到了摇摇欲坠的程度，高宗已经有了废后的意愿。但是，长孙无忌象一座泰山一样，压得高宗不敢轻易提出废后的主张。七月，高宗与武昭仪为了获得长孙无忌的支持，想用怀柔政策去感动这位泰山舅父。他们便一起行幸到昌化坊东南的无忌的住宅，并带去了丰厚的礼品：十车金银珠宝，绫罗绸缎。
无忌举行了盛大的欢迎宴会。在酒过一巡，气氛正欢之时，高宗又借兴赏赐无忌的最小的三个儿子各为散朝大夫(从五品)。无忌再三拜辞，在旁的武昭仪不失时机的微笑着说：“舅父再三拜辞，倒是显得有些无礼了。”听了武昭仪的话，无忌只好拜受。
无忌已经感到高宗和武昭仪的良苦用心，对他又是送礼，又是为儿子封官，目的是拉拢他达到废后立后的目的。在原则和维护自身利益方面，无忌是不会轻易就范的。他当初之所以拼死立高宗为太子，就是要完全掌控他，完全掌控朝政。他清楚的知道，武昭仪不是一般的女人，她能够“死儿复活”，那是有惊人的毅力和智慧、以及果敢的行动才能达成的。如果武昭仪立为皇后，那么，高宗今后就不会再听他这个舅舅的了，他作为傀儡皇帝的主人将要换成武昭仪，他的利益将要受到大大的打击。太宗在世时，在废立太子和再立后的问题上，最终是太宗作了让步。无忌这次也要警惕，决不能让他们的主张得逞。
当席间气氛欢快和谐之时，高宗见时机已到，提出了废后的意思，他吞吞吐吐的说：“现在皇后之事实因其无子，确使人困恼。因此，实际上，此时……”
无忌不等高宗说完，就将话题巧妙的引开，没有给高宗将废后的意思表达出来就将其封杀。武昭仪无可奈何，她只是干着急。在高宗和武昭仪看来此行没有什么结果了，只得离去。无忌从十车礼物中合符礼节的收了部分，其余全部退回，给了高宗和武昭仪一个不软不硬的钉子。这次施用的怀柔政策没有奏效。这一次行动虽然失败，但她清楚的探测到，无忌是阻碍她通向皇后之位的最大的阻力。武昭仪不得不考虑新的对策。
二是发表《女训》向无忌发出檄文。就在怀柔无忌失败之后，武昭仪为了在朝中树立良好的形象，她不失时机的发表了《女训》一书，作为宫中所有女性的“内训”，以规范后宫妇德、妇言、妇行，要求后宫妇女应该遵守的道德和礼仪的教科书。此书文藻华丽，造诣颇高。
此时发表《女训》含意深刻：一是向无忌发出檄文，宣告自己已经是事实上的“皇后”;二是借此警告其他嫔妃、宫女要克守妇德;三是与高宗亡母长孙皇后比肩，自己也是不亚于长孙皇后的才学优秀的女性，长孙皇后曾著有《女则》三十卷;四是展示自己深厚的儒学功底和才智。
这是一个果敢的行动和智慧，适时的发表《女训》，收到了警示政敌、展示才智、树立形象的良好效果。
三是借“赃官”势力立后。武昭仪怀柔无忌不成，转而借“赃官”势力立后成功。所谓“赃官”，是指那些出身低微的官员，说他们爱财，容易接受贿赂。这时，她的情报网发挥了重要作用。正在她辛苦的谋取后位的路上艰辛跋涉时，朝中的反无忌官员也在蠢蠢欲动。首先有所行动的是时任卫尉卿(从三品)的许敬宗，在得知高宗欲废掉王皇后，立武昭仪为后后，他经过深思熟虑，决定向无忌挑战，首先与他直接谈废后的问题。许敬宗出身低微，是无忌最憎恶的“赃官”。
一天，他到无忌的私宅，向无忌直陈为了皇帝幸福，建议废后的提议。无忌立即怒火中烧：“你何出此言？！皇后身出名门，妇德不亏，一时衰微就另立她人，实在荒唐！你这把年纪还愚昧无知，真为你满头白发为耻！”无忌的话像鞭子一样抽在许敬宗的心上，他愤怒无比，但不敢发作，只好拜伏于地，请求宽恕，狼狈不堪的退了出来。武昭仪得知后，立即派心腹宦官送大量金币去许敬宗府上，以示嘉奖。
正当武昭仪准备扩大势力的时候，又一名重量级“赃官”投到她的门下，这人就是中书舍人李义府。此时的李义府已被厌恶他的无忌抓到了一些过失，突然将其左迁壁州司马。李义府为了自救，连夜写好建议立武昭仪为后的奏折，请求进见高宗。高宗召见义府的结果是：取消了他左迁的敕命，留任现职。另赐予珠玉一斗。第二天，武昭仪派密使到义府府上慰问和勉励。高宗上朝后又提拔义府为中书侍郎。李义府不仅没有左迁，反而提升，令无忌一派朝臣愤怒不已。
此后，一批支持立武昭仪为后的朝中官员集结起来，包括重臣李绩，在高中召见他征求他立后的意见时，他竟然说这是皇帝家的私事，予以支持与默认。高宗与武昭仪兴奋不已。永徽六年，武昭仪在艰难困苦的搏斗中终于取得了胜利，被立为皇后。
四是与无忌决战。武昭仪被立为皇后后，她不失时机的展开了与无忌的决战。经过深思熟虑，武后决定在壮大自己势力的同时，采取分步走的方针：先剪除其手足，然后拔除躯干。
永徽七年(656年)正月六日，废太子忠(太子忠是王皇后的养子，是无忌极力主张立为太子的)，立武后长子弘为太子，改元显庆元年，进一步巩固了自己的地位。二月，将立后第一功臣李义府列宰相之位，后又兼太子右庶子。三月又加封李义府中书令兼检校御史大夫，使李义府成为一个名副其实的实权人物。与先期列为宰相的许敬宗一起，形成了武后派死党。
与此同时，对无忌的势力不断的在剪除。先是对已经遭到被贬的褚绪良(当高宗征求他立武昭仪为后的意见时，他不仅不同意，且在高宗面前将头部在地上磕破了，鲜血直流而以不敬被贬)继续贬斥，先将其左迁到岭南的桂州(今桂林)任都督，不久，又将他左迁为爱州(今越南清化)刺史。接着，将朝中无忌派的实力人物侍中韩瑗左迁振州(今海南最南端)刺史，中书令来济左迁台州(今浙江临海县)刺史。这样，在中央，无忌的手足重臣全部被剪除。
此时，武后认为彻底清算无忌的时候到了，她密令许敬宗寻找机会向无忌进攻。显庆四年四月，机会终于到来。当时洛阳令李素节上诉太子洗马(从五品上)韦季方和监察御史李巢结为朋党。高宗特命许敬宗调查此案。许敬宗认为这是打到无忌的极好机会。于是，用极其残忍的酷刑对付韦季方，企图让他招出是无忌指使其谋反。韦季方受刑不过，自杀未遂。许敬宗喜出望外，立即编造证据上奏高宗，说无忌力图挽回权势，密结韦季方图谋谋反，事情败露，无忌指使韦季方自杀灭口。
高宗接到奏报，惊异与愤怒之余，也不免有些猜疑。但是，在许敬宗的能言善辩下，高宗竟然不得不同意治无忌之罪。于四月二十二日发布了剥夺无忌太尉官职和赵国公爵位，左迁为扬州都督，无忌本人则到黔州安置。接着无忌一族左迁的左迁，流配的流配。
入秋七月，许敬宗得到武后的密令，派中书舍人袁公瑜去黔州解决无忌。袁公瑜到了黔州无忌的居所，告以“赐死”，迫其自杀。无忌在悲愤中悬梁自尽。
在武后与无忌的较量中，武后终于除去了前进中的最大障碍，从而使唐朝的政治大权，从外戚的手中重新夺回到“天子”手中，而这个“天子”无疑已经是武后了。
