刘备以为关羽报仇为借口，欲夺荆州，出兵攻打东吴，不料起兵前夜张飞被杀，属下更是逃往东吴，这更加坚定刘备攻打东吴的决心。刘备战败逃至白帝城，次年刘备由于病情恶化在白帝城去世后，诸葛亮是一心辅佐刘禅。此时的诸葛亮深知，魏国的基础雄厚，不能给他休养生息的机会，一旦魏国恢复，那么蜀国离亡国之日就不远了。所以诸葛亮不顾众人非议，多次北伐，以此消耗魏国的国力。
在公元234年，诸葛亮病逝于五丈原，结束了传奇的一生。姜维依旧贯彻诸葛亮的北伐方针，力图力挽狂澜，以此来阻止魏国的发展。但姜维没能改变蜀国灭亡的命运。
在公元263年，魏国兵分三路向蜀国进攻，准备一举拿下蜀汉。在此危急存亡之际，姜维率领大军与钟会作战，皇帝刘禅选择出征投降于邓艾，这标志着蜀国灭亡。姜维虽是痛心但也无回天之力，被迫投降。
根据《三国志》记载当时蜀国人口近百万，士兵多达十万有余，战斗力尚可。那么刘禅为什么要开城投降，手握大军为什么不选与魏军作战到底。投降大致有三个原因。
一来是内部大臣的压力，蜀汉建立时益州派被打压，朝政大权是掌握在荆州派和东州派。之后随着时间的推移，很多重臣相继病逝，本土的益州派掌握了大权。当邓艾兵临城下时，刘禅定会召集大臣进行商谈，由于谯周主张投降，群大臣跟着附和，最终以投降落幕。
第二就是魏军过于强大，当时的魏国十八万大军南下攻蜀，气势正旺，并且部署合理，除了姜维，蜀汉大军基本没有还手之力。特别是邓艾带领大军偷渡阴平绕过剑阁，直扑成都平原，长驱直入，杀了诸葛瞻父子，当时的姜维正在与钟会大战，诸葛瞻的死令蜀汉大臣以及皇帝刘禅的心理防线崩溃。
第三就是个人原因，当时的刘禅已近六旬，能力有限，又无大志，在军事上依靠姜维，此时的姜维还在剑阁作战，短时间也不可能到来。北地王刘谌请求背城一战，但是刘禅不同意，于是刘谌先杀妻子而后自杀。南中监军霍戈也请求带兵前来守卫成都，刘禅还是不同意，刘禅经过短暂思考，决定出城投降。刘禅投降后敕令坚守剑阁的姜维向钟会军投降，而姜维假意投降钟会，准备借钟会之手诛杀魏将，而后复兴蜀汉，并写密信给刘禅只需等待几天就可以。但因为事情败露，姜维及张翼等都被杀。蜀汉就此彻底灭亡。
多年没被魏国灭掉是因为有诸葛亮再有就是蜀国地势险要，丢失汉中平原，四川失去了汉中缓冲地带，被攻进来就会亡国。
蜀汉灭亡后刘禅及一些蜀汉大臣被迁往洛阳居住，受封为安乐公，后在洛阳去世。
