在汉成帝时期，由大司马车骑将军王音推荐，毋将隆担任汉成帝从事中郎将，负责汉成帝护卫工作，追随汉成帝左右。当时，汉成帝和大司马王音的关系已经很微妙。一方面汉成帝对王音言听计从，可另一方面却又暗中提防。一开始，汉成帝还比较疑忌毋将隆，认为毋将隆是王音安插在自己身边的奸细。可渐渐的，汉成帝发现毋将隆这个人非常忠诚，虽然王音推荐了他，可是在对待一些公事上从来公事公办，绝不会给人开绿灯打马虎眼。
在汉成帝晚年，朝中骠骑将军王根支持定陶王刘欣，而御史大夫孔光支持中山王刘兴，双方在朝堂上吵个不停。汉成帝明白，自己的舅舅王根肯定是收了定陶王太后那个姓傅的老女人很多好处，双方私下里肯定有什么交易，可是朝中清流派领袖孔光支持中山王刘兴就没有一点私心？汉成帝瞻前顾后，难以决断。
这时候，毋将隆悄悄呈上了自己的密折，毋将隆认为自古以来就有选择诸侯入朝担任公卿的先例，那样做主要是为了褒扬他们的功德，而现在应该征召定陶王进京，册封为太子，来安定万方。毋将隆的奏折中强调了刘欣相比刘兴的最大优势，就是有功德。中山王刘兴是汉成帝的弟弟，当时已是中年，却毫无建树，而年仅十七的侄子定陶王刘欣却有治国之志，在公卿大臣中口碑极佳。而毋将隆又强调，自古以来，从诸侯中选拔太子，就应该以功劳德行为主，其他的利害可以放在一边。汉成帝看了奏折很满意，觉得唯独毋将隆是没有私心，是真正为了朝廷大计考虑，于是下定决心册封刘欣为太子。也就是说，毋将隆是汉哀帝能够成功即位的大功臣。汉哀帝当然清楚，对毋将隆委以重任，升迁毋将隆为京兆尹，首都长安市长。毋将隆很牛，和哀帝走的挺近，如果毋将隆弹劾的是其他人估计哀帝也就大笔一挥，同意了。可是这次毋将隆竟然把自己的祖母傅太后推上了被告席，这让汉哀帝情何以堪。
汉哀帝这个人，最典型的特点就是耳朵根子软，上午刚下达的命令，或许下午就给废止了。在哀帝即位之初，由大将军王莽提议，汉哀帝批准了一项向全国颁布的重要国策。朝廷要求各级官员占有田地不得超过30顷，诸侯拥有奴婢不得超过200人，列侯不得超过100人等等，超过限量的一律由朝廷没收。可是政令下达不久，把持政权的大官僚们纷纷上表表示不满，而公开破坏限田令、限奴令的第一人就是汉哀帝自己。哀帝的祖母傅太后，母亲丁太后，还有哀帝的男宠董贤都向哀帝诉苦，抗议王莽的新政。于是，汉哀帝公开赏赐给董贤2000顷土地，超过最高限额的近70倍，国策成为一纸空文。
