贞元11年(795)，郭氏生下李纯的第三个儿子了恒，即后来的穆宗。郭氏后来还为李纯生了一个女儿岐阳公主。元和元年(806)，太子广陵王即位，是为宪宗，郭氏以王妃身分却只被册为贵妃，而非皇后。元和8年(813)12月，百官群奏宪宗册郭贵妃为皇后，但宪宗以郭贵妃出身显族，恐郭贵妃成为皇后，将不容许宪宗有后宫之宠，因而婉拒百官之请。
宪宗在位15年后，也是元和十五年(820)初，宪宗病危，朝中各掌权的宦官之间展开了一场以力之争。左神策军中尉吐突承璀欲立宪法规定宗子沣王李恽为太子。内侍陈弘志便率兵杀死了吐突承璀和李恽，并将宪宗毒死。随后，便拥立郭贵妃之子李恒继位，是为穆宗。穆宗即位后，郭贵妃母以子贵升为皇太后，又对郭太后亲族有一番封赠。郭太后居于兴庆宫内，穆宗每月朔望定期朝见，还曾随侍郭太后游幸骊山，对郭太后相当孝顺。穆宗在位四年，因服用丹药驾崩。穆宗崩后，宫中盛传郭太后将效法武则天临朝称制，郭太后大怒，说：“效法武氏？今太子虽幼，尚可选重德之人为辅臣，与我又何干？”于是穆宗长子即位，是为敬宗。敬宗即位后，尊生母王氏为太后、祖母郭太后为太皇太后。
宝历三年(827)，敬宗被宦官所杀，内外震惊，宦官又拥立绛王李悟为监国，不久，又加害李悟，于是郭太皇太后下召，迎敬宗之弟即位，是为文宗，因文宗尊生母萧氏为太后，加上郭太皇太后与敬宗母王太后，宫中共有三位太后，史书称之“三宫太后”。郭氏为宪宗妃、穆宗母，又是敬宗、文宗的祖母，即使敬、文两帝各自尊生母为太后，但郭氏一直受到诸帝最至诚的尊养，在三宫太后中也以郭太皇太后为最尊。后来，文宗驾崩，其弟武宗即位，而宫中为分辨三宫太后，因此称敬宗母王氏为义安太后，文宗母为积庆太后，郭氏仍称太皇太后，且三宫太后仍继续受到武宗孝养。武宗喜游乐，又让五坊小儿自由出入宫禁。一天，武宗朝见郭太皇太后时，向太后问曰：“如何成为盛世天子？”郭太后对曰：“勤于政事，听取百官意见，不拒谏言，不纳谗言，如此能为盛世天子。”于是，武宗渐渐专心为政，疏远五坊小儿与游乐，使唐朝国势稍有起色。武宗同父亲穆宗，因相信长生不老之术而服食丹药，最后中毒而死。武宗崩后，宪宗十三子被拥立为皇太叔，于武宗梓宫前即位，是为宣宗，宣宗尊生母郑氏为太后，郭氏仍为太皇太后。宣宗为宪宗庶子，而在早年郭氏还是贵妃时，郑氏就是郭太后的宫女，因此相较于先前诸帝，宣宗对郭太皇太后的孝养较为疏薄，也引起郭太后的不悦。
大中五年(851)3月，郭太皇太后登勤政楼，因对宣宗的礼薄有不满，竟欲跳楼自尽，幸被宫人阻止。但这件事还是在宫内传开，多数人认为是宣宗不孝所至，宣宗听闻郭太皇太后跳楼一事后非常愤怒。当晚，郭太皇太后在兴庆宫崩逝，谥号懿安皇后。郭太皇太后死后，因与宣宗生母郑太后之间有旧怨，宣宗欲将之葬于景陵外园，且不祔宪宗庙，虽有太常官王皞力谏，认为郭氏历经七朝，五朝皆为皇室母仪代表，应当配飨宪宗，却被宣宗所拒。多年之后，宣宗驾崩，子懿宗即位，王皞再度请命，懿安皇后郭氏这才配飨宪宗。但是历史上郭太后究竟为何在那天当晚突然死亡，一直是个谜。
