顾维钧的一生中，最成功的一幕，就是参加巴黎和会。他外交成绩的发轫在此，名扬四海的创始亦在于此。
1919年，第一次世界大战结束后，美英法意日五国代表汇集巴黎，讨论德国战败后遗留下来的问题。2月下旬，五强国十人会议讨论到日本对中国山东问题的要求。当时日本根据中日所订的二十一条及战争期间的英日、法日、意日所订密约，承认日本在山东的特权，坚持和会加以追认。美国因没有与日本签什么约定，所以提议先听取中国方面的意见。
1919年1月27日，即将午餐的时候，美国国务院远东司司长、美国代表团顾问威廉斯突然来电话秘密告诉顾维钧：在上午召开的五强十人会议(包括五强首脑与外长)上，日本已提出将由它接替德国在山东的权利;午后的会议将听取中国代表团对山东问题的立场，通知即将发出，中国代表应立即准备发言。
餐桌上，顾维钧转达了这个消息后，平时为争名夺利而吵吵嚷嚷的代表们一个个都耷拉着脑袋。曾为序列的排名争得不可开交的两位主角，这时的表现，都特别“谦让”。一边通知这样紧迫，一边又临阵脱逃，当时的局面是令人懊丧的。
“我们应当表明捍卫国家领土和主权的立场，这是我们神圣的、不可放弃的权利。”顾维钧严肃而坚定地表明了自己的观点，“如果放弃这种权利，代表团还有何颜面去见国人。”他也着急了，时间已不容犹豫，顾维钧唯有挺身而出。
这场相互推诿责任的闹剧终于画上句号，而时间只剩匆匆赶路的20分钟了。
会议是在法国外交部的会议厅召开的。
人们已经注意到顾维钧的手中没有发言稿，但发言出口成章，英语流利，词藻准确。将日本对中国传统侵略之政策，及提出二十一条迫我签约之经过陈述一遍，并指出日本侵略山东不仅违反公道与国际公法，且必将危害他日远东及世界和平，有违巴黎和会的本意，将造成第二次世界大战的祸根等。顾维钧的讲话如行云流水，情真意切。讲完之后，美国总统与英国首相首先向其表示祝贺，并说整个发言是对中国观点的卓越论述。
但是，各列强对中国的同情仅仅是昙花一现，后为了各自的利益使山东问题仍不能公平解决，最后制定了方案：日本将获在胶州租借地和中德条约所规定的全部权利，然后再由日本把租借地归还中国，但归还后仍享有全部经济权利，包括胶济铁路在内。顾维钧等在得知此内容后，首先全力设法使此方案能够修改，但无济于事。
6月28日，关于寻求妥协的种种方法均告失败，在无路可走的情况下，中国代表团拒绝在凡尔赛和约上签字，拒绝出席巴黎和会的闭幕典礼。巴黎和会之后，顾维钧名声大振，他在巴黎和会国联委员会中当选为“小国”五名代表之一，参与拟定国联公约。1920年11月，又作为中国首席代表出席了国联第一次大会。
生就一副漂亮面孔的顾维钧先后担任过驻英国公使，国务总理兼外交总长，国民政府外交部长，驻法、驻英、驻美大使。顾维钧早在一战时期就非常关心成立一个组织，以维持世界和平的问题。他是中国政府中最早敦促国家关注这一问题的人之一。1944年9月，顾维钧以首席代表身份出席了顿巴登橡树园会议第二阶段的会议，这个会议提出了战后建立一个国际组织——联合国。1945年6月26日，在《联合国宪章》签字仪式上，中国代表团因在发起国中按字母顺序列于首位，故代理宋子文担任首席代表的顾维钧在旧金山退伍军人纪念堂举行的签字仪式中第一个签字，使中国成为四个发起国中第一个在联合国宪章上签字的国家。顾维钧庄重地在《联合国宪章》上写下了自己的名字、三个汉字——顾维钧。(《顾维钧传》)
