《史记·吕不韦列传》的记载，嫪毐是一个“大阴人”，可以“阴关桐轮而行”(以阴，茎为轴，转动桐木车轮)。
不韦因见秦王嬴政渐长，唯恐自己继续与秦赵太后通，奸下去会惹祸上身，但又不得不满足赵姬的淫心，于是在听闻嫪毐有异能后，便将嫪毐收入府中，不时让他表演阴，茎转轮之术。
赵姬听闻其性，能，力如此强悍，大喜，与吕不韦合谋让嫪毐假受腐，刑之罪，剪眉除须后，顺利以宦，官身份入侍太后。后来赵姬为便于掩人耳目，携嫪毐搬迁至秦国陪都雍城居住，二人生下两个儿子，嫪毐自称“假父”。
秦王政八年(公元前239年)，嫪毐获封长信侯，以山阳郡(今山东巨野)为食邑，又以河西、太原等郡为其封田。嫪毐门下最多时有家僮数千人，门客也达千余人。
嫪毐的势力却逐渐发展成了能与吕不韦抗衡的势力。同时嫪毐与吕不韦也势同水火。
吕不韦因为嫉妒嫪毐能力过人且深受太后赏识威胁到了自己的地位。
始皇九年，即公元前238年，有人告发嫪毐是假太监，与太后私通，生有二子，并与太后密谋：“王即薨，以子为后。
”赵政时年二十二岁，闻报大怒，即派人调查，果实，而且边及相国吕不韦。
嫪毐封为长信侯以后，又得河西太原郡为毐国。他恣意享受着宫室车马衣服苑囿，过着优裕的王侯生活，他怎么能突然失去？
于是，嫪毐先发制人，趁着风和日丽的四月，赵政宿雍城蕲年宫行冠礼，窃用秦王御玺和太后玺，调县卒、官卫士卒官骑攻击蕲年宫。
赵政命相国昌平君、昌文君领咸阳士卒平息叛乱，两军战于咸阳。
秦王下令：“凡有战功的均拜爵厚赏，宦官参战的也拜爵一级。”叛军数百人被杀死，嫪毐的军队大败，与死党仓皇逃亡。
秦皇令谕全国：“生擒嫪毐者赐钱百万，杀死嫪毐者赐钱五十万。”嫪毐及其死党被一网打尽，秦皇车裂嫪毐，灭其三族。
嫪毐的死党卫尉竭、内史肆、佐戈竭、中大夫令齐等二十人枭首，追随嫪毐的宾客舍人罪轻者为供役宗庙的取薪者——鬼薪;罪重者四千余人夺爵迁蜀，徙役三年。
太后和嫪毐的两个儿子，均被一同囊载扑杀。太后逐出咸阳，迁住城外的(艹贡)阳宫，断绝母子关系，永不再见，并明令朝臣敢有为太后事进谏者，“戮而杀之，蒺藜其背”。结果，有二十七个进谏大臣被残酷的处死，并把他们的尸首挂在宫墙示众。
红柯小插曲：嫪毐死后，秦始皇老母“赵姬”是怎么样的？
失去嫪毐的赵姬，本就郁郁寡欢，如今又听说吕不韦也死了，想到与他共度的几十年风雨，已是痛不欲生，三四年后也抑郁而终。
但毕竟“赵姬”太后还是秦始皇的亲身母亲，死后该有的葬礼还是有的。同样也是风风光光给他办了一场盛大的葬礼。
嫪毐死后，这幕后的操手“吕不韦”落得怎么样的下场？
一手操纵了整出戏的吕不韦，自然他不过秦始皇的追究，正巧秦始皇嬴政是早看吕不韦不顺眼了，自己作为一国之君竟连一个相国都比不过，被相国操纵，岂不是笑话。
这件事让秦始皇正好有了借口处置吕不韦，后因嫪毐一案他被兔去相职，遣散封地。嬴政怕他造反，还写了一封信给吕不韦斥责他，受到威胁的吕不韦害怕被杀，于是饮鸠自杀了。
