朱高炽明于星象，一夜忽见有星变，忙召赛义、杨士奇等人来说：“天命尽矣。”于是叹息说道：“我建国二十年，被谗言邪恶所扰，心之忧危，我们三人相同。依赖皇父仁明得蒙保全。我去世后，谁还能知我三人之心呢？”边说边留下了眼泪，赛义、杨士奇也留下了眼泪。
洪熙元年(1425年)五月二十九日。朱高炽猝死于宫内钦安殿(此钦安殿非御花园中钦安殿)，终年47岁。死后被谥为孝昭皇帝，庙号仁宗。
对朱高炽突然死亡的原因有种种猜测：雷击、中毒，甚至过度纵欲。后一种猜测的根据可能是，在他死前几天，严惩翰林李时勉，因为他上奏提出批评，其中一条是他在服朱棣之丧时与其妃子有性关系。但是一名大太监报告说他死于心脏病发作。考虑到皇帝的肥胖和足疾，这种说法更为可信。
朱高炽的葬礼极为简略，但是也有七个妃嫔为他殉葬。明宣宗朱瞻基有十个妃嫔殉葬。有个叫郭爱的嫔女，入宫还不到一个月，可能连朱瞻基的面都没见过，也被列入殉葬名单，死前，她含泪写下了一首绝命诗：“修短有数兮，不足较也。生而如梦兮，死则觉也。
先吾亲而归兮，惭予之失孝也。心凄凄而不能已兮，是则可悼也。”凄婉哀怨，令人不忍卒读。直到明英宗朱祁镇临死时，才口占遗命，下旨取消了这种惨绝人寰的嫔妃殉葬制度。
朱高炽在位不到一年，有人对他的贡献提出了质疑，但是朱棣在位期间有大部分时间都在北征，朝中的政务一直是交给朱高炽来掌管，因此他有充分的时间来推行自己政策，为自己即位打下了良好的基础，如果加上这段时间，朱高炽对明朝做出的贡献就毋庸置疑了。
