“精准医疗”是近年来非常热门的一种医学概念，也是目前癌症治疗的核心思想。随着医学水平不断发展与提升，以靶向治疗为代表的精准治疗手段得到了多方面的应用。拿典型的晚期非小细胞肺癌治疗来说，2015年，针对非小细胞肺癌靶向药的运用仅有针对EGFR、ALK等基因突变的，且屈指可数。值得欣喜的是，2020年我们对非小细胞肺癌的治疗方面又取得了新的重要突破。
非小细胞肺癌靶向药的研发，与患者独有的临床和分子分型有密不可分的关系。针对非小细胞癌，分子亚型除了我们常见的EGFR、ALK、KRAS等驱动突变外，罕见突变如RET、ROS1、Her2、NTRK、BRAF等一系列全新靶点也逐渐被发现。这些基因突变新类型的发现，促使多个新型靶向药物研发成功，也让不同亚型的非小细胞肺癌有了完全不同疗效的治疗方法。例如针对RET突变的Blu-667（普拉替尼），针对NTRK融合突变的拉罗替尼等等。
众多新型非小细胞肺癌靶向药物的出现，让患者真正看到了病情长期控制的希望。然而在实际的治疗中，中国大陆的患者们往往不得不面对一种尴尬情况：中国新药上市的时间相较于欧美地区有所滞后。这是由于中国特殊的药物审批制度造成的，虽然近几年我们对于抗癌新药的审批速度已经有了较大的改善，但仍未彻底解决抗癌新药中外时间差的问题。
抗癌新药就在眼前，却因为它在中国尚未上市而不可使用，这是近十年来困扰我们患者“老大难”的问题。
一、“救命”的抗癌新药落地中国，博鳌超级医院为进口药物打开中国通道！
最近，一条关于抗癌新药在中国“落地”的新闻，打破了这个难解的问题：2020年9月30日，用于治疗RET融合阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的全球创新产品普拉替尼（英文名Pralsetinib，临床试验代号Blu-667）正式引入博鳌乐城国际医疗旅游先行区博鳌超级医院。这是该药物在美国之外仅有的落地市场，9月初刚刚获得美国FDA批准，普拉替尼也成为乐城头一个当月同步落地的全球新药。
普拉替尼在中国的落地是博鳌超级医院引进未上市进口药物的缩影。2019年，《关于支持建设博鳌乐城国际医疗旅游先行区的实施方案》发布，按照《实施方案》的相关内容，先行区可以开展真实世界临床数据应用研究及申请新药使用。
可以救命的重磅药物，通过这样的方式就可以真正惠及到中国患者。
二、非小细胞肺癌靶向药物普拉替尼重磅落地，在晚期RET融合肺癌患者客观缓解率达65%，持续缓解时间未达到(95%CI:11.3 个月至未达到)。
本次在博鳌超级医院落地的靶向药物普拉替尼，对我国RET融合肺癌的患者而言可谓“救命”的良药。
目前，我国RET突变的非小细胞肺癌患者正陷于尴尬境地。一方面RET基因融合突变于2012年头一次在肺癌中被发现，8年的研发时间，大多数创新药物还在路上，意味着我们还没有太好的药物可以有效抑制它；
另一方面，虽然RET基因融合作为罕见突变，但现存RET的患者正以每年超过10,000例的速度在增长。既往也有医生及患者尝试通过多靶点的激酶抑制剂用于治疗，但疗效差强人意，患者生存期无法明显提升，还要承受较大的药物毒副作用。
非小细胞肺癌靶向药普拉替尼是中国头一个落户博鳌乐城的靶向致癌性RET变异（融合或突变）的精准治疗药物，它对RET具有高选择性及强效的抑制作用。作为一款RET抑制剂新药，它的出现或将改变这种尴尬的局面。对于RET突变的非小细胞肺癌患者而言，普拉替尼大幅度提高了患者的治疗有效率。值得注意的是，普拉替尼先后于今年9月4日获美国FDA批准上市，9月7日获中国药品监督局批准上市申请，并纳入优先评审资格。
下面，我们就来具体看一下，普拉替尼正式更新的数据表现。
普拉替尼进行的临床试验名为ARROW，它是一项多中心、非随机、开放标签、多队列的临床试验。在2020年5月29日ASCO大会上公布的 I / II 期ARROW（NCT03037385）临床试验的更新数据中，显示了普拉替尼在RET融合非小细胞肺癌患者中的优异疗效。
研究纳入116例晚期非小细胞肺癌患者，其中26例为初治。临床结果显示：在所有RET突变的非小细胞人群中，总客观缓解率（ORR）为65%，疾病控制率（DCR）为93%；其中，经过化疗初治后入组的RET突变非小细胞肺癌80例，客观缓解率（ORR）为61%，疾病控制率（DCR）为95%；初治入组的RET突变非小细胞肺癌患者26例，客观缓解率（ORR）为73%，疾病控制率（DCR）为88%；无论是初治或经治，普拉替尼都有不错的疗效。
另外在安全性方面，普拉替尼的安全表现同样令人满意，常见不良反应为1-2级，严重不良反应事件发生率低，停药率为4%。
据了解，博鳌超级医院此次引进的非小细胞肺癌靶向药普拉替尼，只要患者符合 FDA 批准适应症，均可申请新药帮助，实实在在为我国非小细胞肺癌患者带来了“生命的希望”。同时可以预见，未来新药的创新与研发，也是我国精准治疗在医疗健康产业上的发展之路。
参考文献：
1. Herbst RS, et al. Nature. 2018;553(7689):446-454.
2. 2020 ASCO ARROW NSCLC Poster
3. Drilon A, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(3):151-167
4. Russo A, et al. Curr Oncol Rep. 2020 Apr 16;22(5):48.
5. www.fda.gov
